所有备孕女性都应进行的ACOG推荐遗传病携带者筛查

由基因异常引起的许多遗传病，携带者可能不表现出疾病特征或症状，但其基因内仍存在突变。这些突变可能遗传自父母，也可能是家族中首次出现的新发突变。如果这些突变遗传给后代，则有可能导致子代出现表型异常。

遗传突变携带者筛查有助于计划生育的伴侣在怀孕前了解任何潜在突变基因的风险，通过使用合适的受精技术规划治疗方案，以及选择配子捐赠者。目的是降低子代遗传遗传病的风险。

常见的严重遗传病包括脊髓性肌萎缩症（SMA）、脆性X染色体综合征、血红蛋白病、囊性纤维化。美国妇产科医师学会（ACOG）建议所有计划生育的女性都进行这四种遗传病的携带者筛查。各种疾病的特点如下所述。

1. 脊髓性肌萎缩症（SMA）

脊髓性肌萎缩症是一种遗传性疾病，其特征是由于运动神经元功能失调导致肌肉无力。这种突变导致从脊髓到肌肉的信号传递丧失。其发病率在地中海贫血之后，位居第二。

SMA 病因

≥ 在正常人体内，有2个基因编码运动神经元存活（SMN） 基因以控制肌肉的运动神经元。SMN1是该基因的主要生产者，而SMN2仅能产生10%的该基因。每个基因有2个拷贝，位于5号染色体q13区域。SMA是由于SMN1基因发生缺失或点突变，导致产生截短的SMN蛋白，该蛋白在细胞内迅速降解，从而导致肌肉控制丧失，引发肌肉无力和运动能力丧失。

然而，人体内的SMN2类似于一个备份，每个人的拷贝数各不相同。报告显示，SMN1纯合缺失的人可能没有任何SMA症状。这是因为此人拥有5个SMN2拷贝，尽管其产量仅为10-20%。SMA的遗传模式为常染色体隐性遗传。（图1）该病的携带者将拥有1个SMN1拷贝。如果父母双方各有1个SMN1拷贝（SMA携带者），他们的孩子有1/4的几率遗传SMA。另一种类型的SMA携带者称为沉默携带者。检测发现其有2个SMN1拷贝，与常规情况相同，但这2个拷贝位于同一条染色体上，导致另一条染色体上没有SMN1，这也可能导致后代异常。

图1 常染色体隐性遗传模式

在父母双方都是携带者的家庭中，生出健康孩子的几率是25%，生出携带者孩子的几率是50%，生出患病孩子的几率是25%。

基因检测

≥ Jetanin医院的遗传实验室提供采用TaqMan qPCR技术的SMA1拷贝数分析。检测者可抽取6-10毫升血液置于标准EDTA管中，送至遗传实验室。结果在7个工作日内出具。

2. 脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征的症状是智力发育迟缓。该综合征通过X染色体遗传。患者的智力水平中至低下。他/她表现出自闭症行为和注意力缺陷/多动症。男性的智力残疾通常更为严重。

脆性X染色体综合征病因

≥ 脆性X染色体综合征是由于X染色体q27.3位置上的脆性X智力低下1（FMR1） 基因发生突变所致。该突变是FMR1基因起始端（5' UTR）胞嘧啶-鸟嘌呤-鸟嘌呤（CGG） 三联体重复序列的扩增。根据重复次数，CGG片段重复可分为4种类型：

1.) 少于40次重复，见于正常人。

2.) 41-55次重复（中间型），无表型异常，但可能遗传给后代。

3.) 56-200次重复，见于携带者，称为前突变。

4.) 超过200次重复，见于患病者（全突变）。

该病在男性中的患病率约为1/4000，在女性中约为1/6000-1/8000。男性携带者的发生率约为1/800，女性携带者的发生率约为1/100-1/200。

3. 血红蛋白病

血红蛋白（Hb）是红细胞内的蛋白质，负责结合氧气。一个血红蛋白单位由4条蛋白链组成：2条α-珠蛋白链和2条β-珠蛋白链。血红蛋白病可分为两种类型：

1.) 血红蛋白合成减少或缺失（如α、β地中海贫血）。

2.) 因突变导致血红蛋白形态异常（血红蛋白变体）。即使血红蛋白正常合成，它们也功能失调并对细胞产生负面影响，例如镰状细胞贫血和Hb S。除此之外，还有既改变形状又降低产量的突变（地中海贫血血红蛋白变体），例如Hb constant spring、Hb E和Hb Paksé。其遗传类型为常染色体隐性遗传。（图1）

初步筛查与基因检测

≥ 计划生育的伴侣或孕妇应接受全血细胞计数以及地中海贫血检测（血红蛋白电泳分析）。应检查各类型血红蛋白的比例作为初步筛查。特别建议平均红细胞体积（MCV）低于85 fL的夫妇进行基因检测以筛查突变基因。

因为地中海贫血是发病率最高且严重程度可能非常高的遗传病。可以使用多重PCR技术检测突变。结果可通过毛细管电泳分析。Jetanin遗传实验室提供针对该地区常见的7种α地中海贫血缺失变异的检测。结果需要7-10天出具。

4. 囊性纤维化

囊性纤维化（CF）是一种导致气道、生殖系统、胃肠道（尤其是肝脏和胰腺）上皮细胞异常的遗传性疾病。2001年，建议在怀孕前和怀孕期间进行CF检测，以降低孩子出现呼吸系统和胰腺异常的风险。CF在白种人中最常见，发病率约为1/2500。

CF是由位于7号染色体上的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR） 基因突变引起的。遗传类型为常染色体隐性遗传。目前，已发现超过1700种突变类型，其中23种较为常见。然而，CF在亚洲人群中的患病率较低。

关于计划生育和遗传携带者筛查的建议

根据美国妇产科医师学会（ACOG）的建议，关于携带者基因筛查如下：

1. 伴侣双方应在受孕前接受遗传携带者筛查。

2. 如果丈夫或妻子检测出为携带者，其伴侣也应进行检测，以便规划妊娠并评估风险。

3. 如果伴侣双方检测出均为携带者，密切的产前诊断随访对于降低婴儿从父母一方或双方遗传该基因的风险至关重要。

4. 当检测出为某种遗传病的携带者时，应建议亲属也接受遗传携带者筛查，因为他们也存在成为携带者的风险。任何人都有可能携带遗传病的致病基因。如果通过遗传携带者筛查了解到自身携带任何致病基因，就可以有效规划并为母婴安全的妊娠做好准备。

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